Опыт применения опиоидного пептида (тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида) в онкологической практике: сравнительное рандомизированное клиническое исследование

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Применение тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида (высокоспецифичного агониста μ1-опиоидных рецепторов) — одно из наиболее перспективных новых направлений терапии острой послеоперационной боли.

Цель. Изучить эффективность и безопасность тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида у пациентов онкологического профиля в зависимости от типа анестезиологического пособия при различных видах хирургических вмешательств.

Материалы и методы. В сравнительное рандомизированное клиническое исследование были включены 80 пациентов в возрасте от 29 до 86 лет [средний возраст (медиана, Ме) составил 66 лет, интерквартильный размах — (Q1; Q3) — 59;71 года], из них 46 (57,5%) мужчин и 34 (42,5%) женщины с физическим статусом по системе классификаций пациентов Американского общества анестезиологов (ASA) I–III, которым было запланировано хирургическое лечение онкологического заболевания. Пациентам выполняли определённый вид анестезии: мультимодальную комбинированную общую анестезию с искусственной вентиляцией лёгких в контрольной группе (группа К, n=40) или сочетанную анестезию (общая + эпидуральная / с применением межрёберной блокады при торакальных операциях — в группе сравнения (группа С, n=40). У всех пациентов применяли общий протокол системного послеоперационного обезболивания на основе тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида, который вводили в дозе 4 мг 3 раза/сут. Первое введение осуществляли при повышении интенсивности болевого синдрома по нумерологической оценочной шкале (Numeric Rating Scale for pain, NRS) выше 3 баллов в покое и 4 баллов — при движении. Интенсивность боли по NRS (баллы) в покое и при движении определяли в контрольных точках — через 15, 30, 45, 60, 120, 240 мин после первого введения анестетика.

Результаты. В группе К исходная интенсивность болевого синдрома (по NRS, баллы) в покое была выше, чем в группе С [Me=6, (Q1; Q3) — (5; 5) и (5; 6) соответственно; p=0,038]. При одинаковой величине интенсивности исходной боли при движении в группах (Ме=7 баллов) интерквартильный размах оказался выше в группе К: (Q1; Q3) — (6; 8) в группе К и (6; 7) — в группе С (p=0,045). Меньшие значения регистрировали в группе С через 45 и 60 мин в покое (p=0,005 и p=0,008 соответственно) и через 30 мин при движении (p=0,036).

Заключение. Комбинация тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида с регионарными периоперационными блокадами является оптимальным методом купирования острой боли в раннем послеоперационном периоде у пациентов, перенёсших сложные и травматичные онкологические хирургические вмешательства.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Татьяна Денисовна Луконина

НМИЦ радиологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: tatiyana.kretowa@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-1203-2395
SPIN-код: 7937-3507

врач анестезиолог-реаниматолог, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Виктория Эдуардовна Хороненко

НМИЦ радиологии; Российский университет дружбы народов

Email: khoronenko_mnioi@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8845-9913
SPIN-код: 1971-6546

д-р мед. наук, профессор, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3; Москва

Гузаль Рафаиловна Абузарова

НМИЦ радиологии; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: abuzarova_mnioi@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6146-2706
SPIN-код: 9876-4680

д-р мед. наук, профессор, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3; Москва

Анна Сергеевна Маланова

НМИЦ радиологии

Email: malanova_anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4222-6959
SPIN-код: 4360-6385

канд. мед. наук, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Анастасия Алексеевна Агеева

НМИЦ радиологии

Email: stya.mars@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8669-6648
SPIN-код: 8032-1449

врач анестезиолог-реаниматолог, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Александрова Л.М., Старинский В.В. Реализация в клинической онкологической практике результатов инновационных научных исследований // Исследования и практика в медицине. 2015. Т. 2, № 2. С. 53–62. doi: 10.17709/2409-2231-2015-2-2-53-62
  2. Потапов А.Л., Бояркина А.В., Костюк И.П., и др. Послеоперационная анальгезия в онкологическом стационаре: современное состояние и перспективы // Вопросы онкологии. 2017. Т. 63, № 1. С. 95–98. doi: 10.37469/0507-3758-2017-63-1-95-98
  3. Snijders RAH, Brom L, Theunissen M., et al. Update on Prevalence of Pain in Patients with Cancer 2022: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis // Cancers (Basel). 2023. Vol. 15, N 3. P. 591. doi: 10.3390/cancers15030591.
  4. Van Den Beuken-Van M.H., Hochstenbach L.M., Joosten E.A., et al. Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis // Journal of Pain and Symptom Management. 2016. Vol. 51, N 6. P. 1070–1090. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340
  5. Qiu J., Xin Y., Yao J., et al. Pain Incidence and Associated Risk Factors among Cancer Patients within 72 Hours after Surgery: A Large Retrospective Analysis // Current Oncology. 2023. Vol. 30. P 854–864. doi: 10.3390/curroncol30010065
  6. Liu H.L., Lv Y.H., Wang X.X., et al. Factors influencing the chronic post-surgical pain after laparoscopic surgery for elderly patients with urinary tract tumors // Journal of Peking University (Health Sciences). 2023. Vol. 55, N 5. P. 851–856. doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.012
  7. Bennett M., Paice J.A., Wallace M. Pain and Opioids in Cancer Care: Benefits, Risks, and Alternatives // American Society of Clinical Oncology educational book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting. 2017. Vol. 37. P. 705–713. doi: 10.14694/EDBK_180469
  8. Fundamentals of cancer pain management. Leitner A., Chang C., editors. In: Cancer treatment and research; 2021. Vol. 182. P. 97–105. doi: 10.1007/978-3-030-81526-4_1
  9. Zsiros E., Ricciuti J., Gallo S., et al. Postoperative Restrictive Opioid Protocols and Durable Changes in Opioid Prescribing and Chronic Opioid Use // JAMA Oncology. 2023. Vol. 9, N 2. P. 234–241. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.6278
  10. Camilleri M., Lembo A., Katzka D.A. Opioids in Gastroenterology: Treating Adverse Effects and Creating Therapeutic Benefits // Clin Gastroenterol Hepatol. 2017. Vol. 15, N 9. P. 1338–1349. doi: 10.1016/j.cgh.2017.05.014
  11. Weingarten T.N. Opioid Induced respiratory depression–beyond sleep disordered breathing // APSF Newsletter. 2023. Vol. 38, N 2. P. 42–45.
  12. Rhodin A., Stridsberg M., Gordh T. Opioid endocrinopathy: a clinical problem in patients with chronic pain and long-term oral opioid treatment // Clin J Pain. 2010;26(5):374–380. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181d1059d
  13. Хороненко В.Э., Баскаков Д.С., Маланова А.С., и др. Сравнение эффективности регионарных блокад в профилактике постторакотомического болевого синдрома при открытых онкологических операциях на легких // Анестезиология и реаниматология. 2017. Т. 62, № 2. С. 157–161. doi: 10.18821/0201-7563-2017-62-2-157-161
  14. Borys M., Zyzak K., Hanych A., et al. Survey of postoperative pain control in different types of hospitals: a multicenter observational study // BMC Anesthesiol. 2018. Vol. 18, N 1. P. 83. doi: 10.1186/s12871-018-0551-3
  15. Camiré D., Erb J., Kehlet H., et al. Movement-Evoked Pain Versus Pain at Rest in Postsurgical Clinical Trials and Meta-Analyses: Protocol for a Follow-Up Systematic Review // JMIR Res Protoc. 2020. Vol. 9. N 1. P. e15309. doi: 10.2196/15309
  16. Akire S.C., Bayraktar N. Outcomes of Pain Management Among Postoperative Patients: A Cross-sectional Study // J Perianesth Nurs. 2024. Vol. 39, N 2. P. 240–245. doi: 10.1016/j.jopan.2023.07.022
  17. Wang X., Lin C., Lan L., Liu J. Perioperative intravenous S-ketamine for acute postoperative pain in adults: A systematic review and meta-analysis // J Clin Anesth. 2021. Vol. 68. P. 110071. doi: 10.1016/j.jclinane.2020.110071
  18. Косоруков В.С., Абузарова Г.Р., Захарочкина Е.Р., и др. Тафалгин–отечественный инновационный тетрапептидный препарат для подкожного введения: обзор результатов клинических исследований I и II фаз // Опухоли головы и шеи. 2022. Т. 12, № 2. С. 89–107. doi: 10.1765/2222-1468-2022-12-2-89-107
  19. Хороненко В.Э., Баскаков Д.С., Маланова А.С., и др. Рестриктивные нарушения дыхания на фоне постторакотомического болевого синдрома как фактор риска развития внутрибольничной пневмонии // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019. № 1. С. 78–84. doi: 10.21320/1818-474X-2019-1-78-84
  20. Feltracco P., Bortolato A., Barbieri S., et al. Perioperative benefit and outcome of thoracic epidural in esophageal surgery: a clinical review // Diseases of the Esophagus. 2018. Vol. 1, N 31. P. 1–14. doi: 10.1093/dote/dox135
  21. Якимович А.И., Сизоненко Н.А., Суров Д.А., и др. Сравнительная оценка различных методов анальгезии в хирургическом лечении больных осложненным колоректальным раком в многопрофильном стационаре скорой помощи // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2019. Т. 14, № 3. С. 51–55. doi: 10.25881/BPNMSC.2019.13.27.010
  22. Huepenbecker S.P., Cusworth S.E., Kuroki L.M., et al. Continuous epidural infusion in gynecologic oncology patients undergoing exploratory laparotomy: The new standard for decreased postoperative pain and opioid use // Gynecologic Oncology. 2019. Vol. 153, N 2. С. 356–361. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.02.017
  23. Груздев В.Е., Анисимов М.А., Рябухина Ю.Е., и др. Новый пептидный анальгетик, агонист μ1-опиоидных рецепторов тафалгин, в мультимодальном обезболивании. Первые результаты применения в многопрофильном стационаре // Аспекты поддерживающей терапии. 2024. Т. 4, № 1. С. 78–84. doi: 10.17650/2782-3202-2024-4-1-78-84
  24. Карелов А.Е., Сорокин А.С., Гамзелева О.Ю., и др. Профиль интенсивности боли после однократной инъекции пептидного анальгетика тафалгина у пациентов-травматологов и ортопедов: проспективное наблюдательное когортное исследование // Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. 2024. № 2. С. 150–158. doi: 10.21320/1818-474X-2024-2-150-158
  25. Волошин А.Г., Аветисова К.Н., Смирнова Н.В. Применение нового агониста μ 1-опиоидных рецепторов для экстренного обезболивания в амбулаторной практике: открытое наблюдательное нерандомизированное неконтролируемое исследование // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2024. Т. 18, № 2. С. 101–114. doi: 10.17816/RA630317
  26. Osmakov D.I., Onoprienko L.V., Kalinovskii A.P., et al. Opioid Analgesic as a Positive Allosteric Modulator of Acid-Sensing Ion Channels // International Journal of Molecular Sciences. 2024. Vol. 25, N 3. P. 1413. doi: 10.3390/ijms25031413

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Приложение 1
Скачать (31KB)
Метаданные
3. Рис. 1. Графическая схема исследования. n — число пациентов, ОАК — общий анализ крови; БХ анализ — биохимический анализ крови, ОАМ — общий анализ мочи, ЭКГ — электрокардиограмма, Rg-ОГК — рентгенологическое исследование органов грудной клетки, ASA — American Society of Anesthesiologists (классификация физического статуса пациента согласно Американской ассоциации анестезиологов), ECOG — Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (шкала оценки общего состояния онкологического пациента), MoCA — Montreal Cognitive Assessment (Монреальская когнитивная шкала) — тест, применяемый для скрининга когнитивных нарушений, п/к — подкожное введение, ЖВП — жизненно-важные показатели, АД — артериальное давление, ЧСС — частота сердечных сокращений, НЯ — нежелательные явления, К — контрольная группа (вид анестезиологического пособия — комбинированная общая анестезия, основа послеоперационного обезболивания — селективный опиоидный агонист, допускалось дополнительное использование других неопиоидных анальгетиков и их комбинаций), C — группа сравнения (пациентам проводилась сочетанная анестезия, регионарные блокады использовали для обезболивания во время операций и послеоперационном периоде, методы системного обезболивания не отличались от группы К).

Скачать (230KB)
Метаданные
4. Рис. 2. Анализ в группах по признаку «Статус пациента по шкале ECOG». «Группа К» — контрольная группа, «Группа С» — группа сравнения, 0 — пациент полностью активен, способен выполнять всё, как и до заболевания, 1 — пациент не способен выполнять тяжёлую, но может выполнять лёгкую или сидячую работу (например, лёгкую домашнюю или канцелярскую работу), 2 — пациент лечится амбулаторно, способен к самообслуживанию, но не может выполнять работу, более 50% времени бодрствования проводит активно, в вертикальном положении; 3 — пациент способен лишь к ограниченному самообслуживанию, проводит в кресле или постели более 50% времени бодрствования.

Скачать (95KB)
Метаданные
5. Рис. 3. Динамика показателя интенсивности боли по NRS (баллы) при измерении в покое в группах к и с перед введением и в контрольных точках. Me — медианное значение показателя интенсивности боли, контрольные точки обозначены на оси абсцисс: 0 — до и 15, 30, 45, 60, 120, 240 мин после введения селективного опиоидного агониста (тирозил-d-аргинил-фенилаланил-глицин амида).

Скачать (168KB)
Метаданные
6. Рис. 4. Динамика показателя интенсивности болевого синдрома по NRS (баллы) при измерении при движении в группах к и с перед введением и в контрольных точках. Me — медианное значение показателя интенсивности боли, контрольные точки обозначены на оси абсцисс: 0 — до и 15, 30, 45, 60, 120, 240 мин после введения селективного опиоидного агониста (тирозил-d-аргинил-фенилаланил-глицин амида).

Скачать (185KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ ФС 77 - 55827 от 30.10.2013 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ЭЛ № ФС 77 - 80651 от 15.03.2021 г.