The blockade of the sciatic nerve of a pharmaceutical composition of lidocaine and ropivacaine (2:1) with a short block of peripheral nerve and prolonged postoperative analgesia

Full Text

Внедрение в анестезиологическую практику технологии проводниковой блокады седалищного нерва малыми дозами ропивакаина позволило снизить количество ропивакаина в 2 раза. Сегодня не существует местного анестетика, который бы обладал коротким временем развития анестезии и одновременно обеспечивал бы длительное послеоперационное обезболивание, когда бы уменьшалось время развития анестезии и сохранялась длительность послеоперационного обезболивания. С целью суммирования эффектов различных местных анестетиков ранее были проведены попытки создания эффективной смеси этих препаратов. Cullivion и соавт. провели исследование, в котором сравнили эффекты от смешивания 20 мл 0,5% бупивакаина с 20 мл 2% лидокаина (с добавлением эпинефрина в соотношении 1:200000) и 20 мл 0,75% ропивакаина с 20 мл 2% лидокаина (с добавлением эпинефрина в соотношении 1:200000) [1]. Достоверных данных об эффективности смешивания этих препаратов получено не было. Нами ранее была предложена фармацевтическая композиция местных анестетиков, состоящая из 5 мл 0,75% ропивакаина и 5 мл 1% раствора ропи- вакаина, которая позволила сократить время развития полной блокады седалищного нерва с 35-40 (при применении ропивакаина) до 15 мин [2]. Следует отметить, что в мире отсутствуют исследования, в которых бы применялась смесь местных анестетиков в соотношениях составляющих компонентов отличных от 1:1. Целью настоящего исследования является оптимизация интра- и послеоперационного обезболивания путем создания и применения фармацевтической композиции лидокаина и ропивакаина в соотношении 2:1, обладающей коротким временем развития блокады седалищного нерва и длительным периодом послеоперационного обезболивания. Материалы и методы После получения разрешения комитета по этике УЗ «Могилевская областная больница» пациенты были рандомизированы (генератор случайных чисел) до операции по способу выполнения блокады седалищного нерва одним из двух растворов (описание растворов в запечатанных конвертах). Блокады выполняли пациентам, которым планировалась операция по поводу посттравмати- ческих повреждений и нарушений функций костей голени, коленного сустава, голеностопного сустава, стопы, удаления металлоконструкций из костей голени. Для определения полученного эффекта от двух фармацевтических композиций нами были сформированы 2 группы пациентов. В 1-й группе (20 пациентов) блокаду седалищного нерва выполняли фармацевтической композицией, состоящей из 5 мл 1% лидокаина и 5 мл 0,75% ропивакаина (соотношение 1:1) в объеме 10 мл. Во 2-й группе (20 пациентов) блокаду седалищного нерва выполняли сочетанием 1% лидокаина и 0,75% ропивакаина (2:1) в объеме 10мл Критерии включения пациентов в исследование: - показание к оперативному вмешательству, требующее анестезиологического обеспечения; - наличие письменного информированного согласия пациента о виде обезболивания и возможных осложнениях регионарной анестезии. Критерии исключения: - отказ пациента от применения предложенного вида обезболивания; - возраст <18 лет; - вес <50 кг; - оценка физического статуса по ASA > 3; - аллергические реакции в анамнезе на используемые препараты; - коагулопатия; - инфекционные поражения кожи в области инъекции; - неврологические или нервно-мышечные заболевания; - тяжелые заболевания печени или почечная недостаточность; - невозможность сотрудничества с пациентом. Приготовление растворов Все растворы готовили в условиях операционной. 1- я группа: 5 мл 1% раствора лидокаина + 5 мл 0,75% раствора ропивакаина, соотношение 1:1, для блокады использовали 10 мл приготовленной фармацевтической композиции. 2- я группа: 10 мл 1% раствора лидокаина + 5 мл 0,75% раствора ропивакаина, соотношение 2:1, для блокады использовали 10 мл приготовленной фармацевтической композиции. С целью премедикации за 20-30 мин до проведения блокады в/м вводили атропин 0,5-0,8 мг и димедрол 10 мг. У всех пациентов был обеспечен венозный доступ путем катетеризации периферической вены. Проводили мониторинг SPO2, ЭКГ, ЧСС, термометрии и неинвазивного артериального давления. Блокаду седалищного нерва выполняли чрезъ- ягодичным доступом в положении пациента лежа на животе под УЗ-контролем. Для обеспечения визуализации использовали ультразвуковой аппарат с ультразвуковым датчиком 7,5 МГц. После УЗ- визуализации седалищного нерва инъекционная 100-мм изолированная игла (Stimuplex", BBraun, Melsungen Германия), подключенная к нейростимулятору (HNS 11, BBraun, Melsungen Германия), подводилась к седалищному нерву. Сила стимулирующего тока первоначально была установлена на 0,4 мА (частота 1 Гц, длительность импульса 100 мс). Игла под контролем УЗ-наведения подводилась к нервному стволу до появления мышечного ответа соответствующей группы мышц. При получении мышечного ответа, после выполнения аспираци- онной пробы, осуществляли инъекцию раствора местного анестетика в фасциальный футляр седалищного нерва. Начало введения раствора определяли как нулевую точку для контроля времени. Во всех случаях у пациентов для обеспечения операций на конечностях дополнительно выполняли блокаду бедренного нерва или блокаду «3-в-1», в зависимости от области оперативного вмешательства [3]. Блокада выполнялась аналогичным способом 25 мл 1% лидокаина с добавлением эпинефрина (1:200000). Качество блокады бедренного нерва оценивалось однократно через 20 мин. Первичной конечной точкой исследования было время развития полного сенсорного блока. Оценку кожной чувствительности осуществляли каждые 2 мин в течение 30 мин. Для оценки сенсорного блока использовалась следующая шкала: «++» - полный сенсорный блок (анестезия); «+» - неполный сенсорный блок, пациент не может дифференцировать тип раздражителя; «-» - кожная чувствительность сохранена в полном объеме. Оценка чувствительности проводилась независимым анестезиологом, который не принимал участия в исследовании. Вторичные конечные точки. Оценку моторного блока проводили каждые 2 до 30 мин с момента введения местного анестетика по шкале: «++» - движения полностью отсутствуют; «+» - движения сохранены не в полном объеме либо дискоординированы; «-» - движения сохранены в полном объеме. Пациента просили осуществить подошвенное сгибание стопы (большеберцовый нерв) и сгибание стопы (общий малоберцовый нерв). Оценка двигательной активности проводилась независимым анестезиологом, который не принимал участия в исследовании. Длительность послеоперационного обезболивания оценивали путем опроса пациента в послеоперационном периоде. Опрос выполнялся каждые 30 мин независимым анестезиологом, который не принимал участия в исследовании. За время окончания анальгетического эффекта проводниковой блокады был принят момент возникновения жалоб пациента на болевые ощущения в области операции. Болевые ощущения оценивали по ВАШ от 0 см (нет боли) до 10 см (невыносимая боль). При возникновении болевых ощущений в области послеоперационной раны (1-2 балла), с целью послеоперационного обезболивания, в/м вводили 2% промедол - 1мл. Через несколько мин после начала операции с целью седации в/в вводили сибазон 10 мг и/или фентанил 0,1 мг, в зависимости от эмоционального состояния пациента. Статистическая обработка полученных данных производилась с помощью программы Statistica 7.0. Первичной конечной точкой было время развития полного сенсорного блока. При р>0,05 принималась нулевая гипотеза об отсутствии различий между группами; при р<0,05 нулевая гипотеза об отсутствии различий отклонялась и проводилось парное сравнение групп с применением непараметрического теста Манна-Уитни. Данные представлены в виде медианы и квартилей (25th% и 75th%). Различия между группами считались статистически значимыми при р<0,05. Результаты 41 пациент был включен в исследование. Отличий между группами по полу, массе тела, возрасту, классификации ASA не было. У всех пациентов седалищный нерв был локализован с помощью УЗ-наведения и получен мышечный ответ на электростимуляцию. Характеристика исследуемых групп представлена в таблице. В 2-й группе один пациент был исключен из исследования, т.к. у него было зафиксировано непреднамеренное интраневральное введение 5 мл Характеристика исследуемых групп Characteristics of the study groups Характеристика групп 1-я группа (1% лидокаин + 0,75% наропин, 1:1) и=20 2-я группа (1% лидокаин + 0,75% наропин, 2:1) и=20 Р Возраст, лет 42 (28; 55) 37,5 (29,5; 50,5) 0,87 Масса тела, кг 74 (59; 86) 78,5 (67; 84) 0,75 Пол, м/ж 17/3 14/6 0,26 фармацевтической композиции, остальные 5 мл раствора были введены в фасциальный футляр седалищного нерва. Полный блок седалищного нерва развился через 5 мин от начала введения препарата. Длительность периода анальгезии составила 12 ч. Сенсорная чувствительность и двигательная активность были полностью восстановлены через 12 ч. В отдаленном послеоперационном периоде осложнений отмечено не было. В 1-й группе (лидокаин + ропивакаин 1:1) полный сенсорный блок (++) развивался через 13 (12,5; 14) мин; во 2-й группе (лидокаин + ропивакаин 2:1) полный сенсорный блок развился в течение 14 (13; 15,5) мин. Таким образом, время развития полного сенсорного блока седалищного нерва практически не изменилось (см. рис.). Между группами не получено достоверных различий при р>0,05 (р=0,21). Время развития моторного блока в 1-й группе составило 14 (12; 17,5) мин; у пациентов во 2-й группе - 15,5 (14; 17,5) мин. Время, необходимое для развития полного моторного блока седалищного нерва, в исследуемых группах не отличалось. Между группами не получено достоверных отличий при р>0,05 (р=0,23). Длительность анальгезии в послеоперационном периоде у пациентов 1-й группы составила 8 (7; 8) ч, во 2-й группе - 7,25 (7; 8) ч. Достоверных различий между группами по продолжительности анестезии не было, р>0,05 (р=0,19). Обсуждение Внедрение в анестезиологическую практику технологии применения малых доз местных анестетиков позволило уменьшить количество ропивакаина для блокады седалищного нерва в 2 и более раз [4]. Но с уменьшением дозы ропивакаина для блокады седалищного нерва возникли новые вопросы. При использовании 10 или 5 мл 0,75% раствора ропива- каина полная блокада седалищного нерва развивается только через 35 и 45 мин соответственно [4], что создает определенные трудности для работы в операционной. Ранее нами было установлено, что применение сочетания 5 мл 1% раствора лидокаина и 5 мл 0,75% раствора (1:1) достоверно уменьшает время развития блокады седалищного нерва в сравнении с применением 10 и 5 мл 0,75% раствора ропивакаина до 12-15 мин [2]. На установленных нами ранее данных о минимальном эффективном объеме 0,75% ропивакаина [2] и разработанной нами ранее фармацевтической композиции мы сформулировали гипотезу о том, что, возможно, для эффективной блокады седалищного нерва с быстрым развитием анестезии с сохранением длительного анальгетического эффекта в послеоперационном периоде возможно применение комбинации лидокаина и ропивакаина в соотношении 2:1. В 10 мл предложенной нами фармацевтической композиции, применяемой в 1-й группе, содержится 50 мг лидокаина и 37,5 мг ропивакаина, в композиции, применяемой во 2-й группе, содержится 66.66 мг лидокаина и 25 мг ропивакаина. Таким образом, мы увеличили содержание лидокаина на 16.66 мг, ропивакаина уменьшили на 12,5 мг. Данная комбинация местных анестетиков позволила уменьшить количество ропивакаина в 1,5 раза в сравнении с ранее разработанной фармацевтической композицией. Концентрация ропивакаина в 10 мл предложенного нами раствора составила 0,25%. Исходя из нашего исследования, можно предположить, что для эффективного обезболивания в течение 8 ч при блокаде седалищного нерва достаточно 10 мл 0,25% 18 □ □ □ Median ~J_ Min-Max 1:1 2:1 17 16 15 14 Q- 13 12 11 Время развития полного сенсорного блока у пациентов The time of complete sensory block in patients раствора ропивакаина, но эта гипотеза нуждается в дополнительном исследовании. В своей работе С^шоп и соавт. показали, что при использовании смеси 2% лидокаина и 0,75% ро- пивакаина в соотношении 1:1 (с добавлением эпи- нефрина 1:200000) сокращается длительность послеоперационной анальгезии [1]. Учитывая, что для верификации нервов использовали только электронейростимуляцию, по данным авторов, в исследовании были случаи, когда полная блокада седалищного нерва развивалась в течение 4 мин, а анальгезия в некоторых случаях достигала 20 ч, то в данном исследовании нельзя исключить случаи интранев- рального введения местного анестетика. А это повлияло как на скорость развития анестезии, так и на длительность периода анальгезии. Данный факт подтверждает и случай непреднамеренного интра- неврального введения в нашем исследовании, когда блокада седалищного нерва развилась в течение 5 мин, а длительность анальгезии составила 12 ч. Также эта информация подтверждена другими исследованиями [5]. Выводы Разработана новая фармацевтическая композиция 1% лидокаина и 0,75% ропивакаина в соотношении 2:1, обладающая коротким временем развития блокады периферического нерва с сохранением длительного периода анальгезии. Содержание примененного ропивакаина уменьшено в 1,5 раза в сравнении с ранее предложенной фармацевтической композицией. Это первое в мире исследование, в котором комбинация местных анестетиков лидокаина и ропивакаина применялась в соотношении 2:1. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

Valery G. Piacherski

Mogilev Regional Hospital

Email: pechersky.v@yandex.ru
MD, PhD, physician of the Department of Anesthesiology and Intensive Care, Mogilev Regional Hospital 212026, Mogilev, Belarus

A. V Marochkov

Mogilev Regional Hospital

212026, Mogilev, Belarus

References

Supplementary files