The effect of opioid-free anesthesia using lidocaine on the level of inflammatory markers in thoracic patients in the intra- and postoperative period: prospective randomized study

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Излишне выраженная воспалительная реакция, обусловленная операционной травмой, способствует развитию послеоперационных осложнений и замедлению репаративных процессов [1]. В настоящее время одним из современных направлений анестезиологического сопровождения пациентов является безопиоидная анестезия (opioid-free anaesthesia) [2, 3], для достижения которой в том числе используют блокаторы натриевых каналов, в частности лидокаин [4]. Доказано, что лидокаин способен влиять на активность провоспалительных цитокинов, что даёт все основания к использованию этого местного анестетика в анестезиологической практике с целью снижения степени воспалительной реакции в послеоперационном периоде [5].

К настоящему моменту в отечественной и зарубежной научной литературе вопрос зависимости уровня маркёров воспаления от методов безопиоидной анестезии с применением лидокаина в торакальной хирургии является недостаточно изученным [6].

Цель исследования — провести сравнительный анализ содержания цитокинов как маркёров воспаления при анестезии с применением внутривенной инфузии лидокаина, внутривенной инфузии фентанила и сочетании внутривенного введения фентанила и эпидуральной анестезии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено проспективное рандомизированное исследование.

Процедура рандомизации

После поступления пациентов с верифицированным, методом чрезбронхиальной биопсии паренхимы лёгкого (ЧБПЛ), диагнозом «Рак лёгкого» в отделение торакальной хирургии и решения хирургического совета о необходимости выполнения оперативного вмешательства в объёме видеоассистированной торакоскопической (ВАТС) лобэктомии им было предложено участие в исследовании. Рандомизацию пациентов в каждую из групп, с соотношением распределения 1:1:1, осуществляли с применением электронно-вычислительного программного обеспечения — модуля «random» языка программирования Python (Python Software Foundation, США) непосредственно перед операцией.

Критерии соответствия

Критерии включения:

• наличие добровольного письменного информированного согласия пациента на участие в исследовании;
• плановые ВАТС-лобэктомии.

Критерии невключения:

• отказ пациента от участия в исследовании;
• наличие аллергической реакции на местные анестетики;
• индекс массы тела >30 кг/м²;
• наличие кардиологической патологии (снижение фракции выброса левого желудочка <30%, повреждение клапанов сердца — аортальный стеноз 2-й степени и более, митральная недостаточность 2-й степени и более);
• клинически выявленные нарушения ритма сердца;
• установленная АV-блокада любой степени.

Критерии исключения:

• отказ пациента от участия в исследовании;
• нарушение протокола исследования (дефект лабораторного анализа).

Условия проведения

Исследование выполняли в ГБУЗ «НИИ – Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края в период с августа 2022 по январь 2024 года. Отбор пациентов (n=90) осуществляли в отделении торакальной хирургии № 1. В зависимости от метода анестезии пациенты были разделены на 3 группы по 30 человек (см. подразд. «Процедура рандомизации»).

Анализ в подгруппах

• В 1-й группе (n=30) перед применением анестезии внутривенно болюсно вводили 1,5 мг/кг лидокаина с осуществлением дальнейшей непрерывной инфузии (со скоростью 1,5 мг/кг в час) в первые 24 ч после операции.
• Во 2-й группе (n=30) интраоперационно вводили фентанил (со скоростью 1 мкг/кг в час). На этапах кожного разреза, торакотомии, выделения и обработки сосудов корня лёгкого дополнительно вводили 100 мкг фентанила. В послеоперационном периоде использовали опиоидные анальгетики (трамадол и тримеперидин) в первые 24 ч после операции.
• В 3-й группе (n=30) предоперационно на уровне Th_IV–Th_V выполняли катетеризацию эпидурального пространства с инфузией 0,2% раствора ропивакаина (со скоростью 5 мл/ч) при помощи эластомерной помпы в первые 24 ч после операции.

Описание медицинского вмешательства

Непосредственно перед проведением анестезии всем анализируемым пациентам после преоксигенации с достижением концентрации кислорода на выдохе (EtO₂) >80% вводили 1,5 мг/кг пропофола, 100 мкг фентанила (пациентам 2-й и 3-й группы), 1,0 мг/кг рокурония бромида. Трахею и главный бронх интубировали двухпросветной трубкой. Однолёгочную вентиляцию выполняли в соответствии с принципами протективной вентиляции лёгких (дыхательный объём 4–6 мл/кг, «driving pressure» <15 см. вод.ст. с положительным давлением в конце выдоха 5 см вод.ст.). Анестезию поддерживали севофлураном: минимальная альвеолярная концентрация составила 0,5–0,7 в режиме «minimal flow», миорелаксация — рокурония бромид в фармакопейной дозировке.

В зависимости от группы, к которой был отнесён пациент, в комплекс анестезиологического обеспечения включали соответствующий вид анестезии: группа 1 — внутривенная инфузия лидокаина, группа 2 — внутривенная инфузия фентанила, группа 3 — сочетание внутривенного введения фентанила и эпидуральной аналгезии.

Исходы исследования

Основной исход исследования

Основным результатом исследования считали оценку показателя концентрации в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-α) и противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Анализ содержания цитокинов сыворотки крови проводили в рамках оценки показателя риска развития послеоперационных осложнений у пациентов.

Дополнительные исходы исследования

Дополнительным исходом исследования являлась оценка концентрации в сыворотке крови маркёров стресса, вызванного болевым раздражителем: глюкозы и кортизола. Анализ этих показателей выполняли с целью оценки адекватности анестезиологического обеспечения в интраоперационном периоде.

Методы регистрации исходов

Иммуноферментный анализ цитокинов и кортизола производили посредством применения анализатора микропланшетного автоматического «INFINITE 200 PRO» модификации М NANO (Tecan Austria GmbH, Австрия), анализатора для промывки микропланшетного модели «HydroFlex» с вакуумной фильтрацией (Tecan Austria GmbH, Австрия), термошейкера «PST-60HL-4» (Tecan Austria GmbH, Австрия) и следующих реагентов: для ИЛ-2 — «Интерлейкин-2-ИФА-Бест» (№ А-8772, ЗАО «Вектор-Бест, Россия); для ИЛ-6 — «Интерлейкин-6-ИФА-Бест» (№ А-8768, ЗАО «Вектор-Бест, Россия); для ФНО-α — «Альфа-ФНО-ИФА-Бест» (№ А-8756, ЗАО «Вектор-Бест», Россия); для ИЛ-10 — «Интерлейкин-10-ИФА-Бест» (№ А-8774, ЗАО «Вектор-Бест», Россия); для кортизола — «Кортизол-ИФА-Бест» (№ Х-3964, ЗАО «Вектор-Бест», Россия) без разведения проб. Объём проб составил 100 мкл согласно инструкции.

Анализ содержания глюкозы выполняли с использованием газоанализатора «RADIOMETR ABL-800 Flex» (RADIOMETER, Дания).

Этическая экспертиза

Проведение исследования было одобрено Локальным этическим комитетом ГБУЗ «НИИ – Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского» (Краснодар, Россия) (№ 3 от 28.07.2022), после чего был разработан, согласован и внедрён протокол выполнения исследования Научно-исследовательскую деятельность осуществляли в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской декларации, правилами GCP (Good Clinical Practice — надлежащая клиническая практика).

Статистический анализ

Принципы расчёта размера выборки

Поскольку исследование является пилотным, размер выборки рассчитывали по методике К.А. Отдельновой (1980), где для уровня значимости 0,05 в исследовании средней точности достаточно около 100 исследуемых.

Методы статистического анализа данных

Выполнение статистического анализа полученных результатов проводили посредством языка программирования Python v. 3.0 в Jupiter Notebook (Anaconda3) с применением библиотек pandas, numpy, matplotlib, scipy, PyNonpar, pingouin. Нормальность распределения оценивали графически (в ходе анализа гистограмм распределения) и с использованием критерия Шапиро–Уилка. Оценку количественных данных выполняли посредством метода Краскела–Уоллиса (H-критерий) для 3 и более групп сравнения и критерия Манна–Уитни для 2 сравниваемых между собой групп. Для качественной оценки статистической значимости факторов использовали метод сопряжённых таблиц (χ²). Нулевые гипотезы отвергали при р <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Участники исследования

В исследовании приняли участие 90 пациентов (62 мужчины и 28 женщин) с верифицированным диагнозом «Рак лёгкого». Все пациенты были разделены на 3 группы (1 исследовательскую и 2 сравнительные) путём рандомизации по 30 человек. В табл. 1 представлено распределение пациентов по полу, возрасту, индексу массы тела (ИМТ) и длительности оперативного вмешательства и анестезии. Проверка нулевой гипотезы с использованием теста Краскела–Уоллиса показала, что значимые различия по возрасту, ИМТ между группами отсутствуют (p=0,34 и р=0,68 соответственно), также не было обнаружено и различий по половому составу (p=0,28 и р=0,12; критерий χ²). Среди групп сравнения не отмечено статистически значимого различия в длительности выполняемого оперативного вмешательства и анестезии (р=0,19 и р=0,15 соответственно; критерий χ²).

 

Таблица 1. Распределение обследуемых пациентов по полу, возрасту, массе тела, длительности оперативного вмешательства и анестезии, М ± σ

Table 1. Distribution of patients by gender, age, body weight, duration of surgery and anesthesia, М ± σ

Характеристика пациентов		1-я группа (n=30)	2-я группа (n=30)	3-я группа (n=30)	p
Пол	Мужчины	25 (27,78%)	21 (23,34%)	16 (17,78%)	0,28
	Женщины	5 (5,55%)	9 (10%)	14 (15,55%)	0,12
Возраст, лет		58,3±6,28	60,4±5,53	64,7±3,86	0,34
ИМТ, кг/м2		21,6±2,13	22,5±1,17	21,4±1,92	0,68
Продолжительность анестезии, мин		119,4±12,51	119,1±14,71	121,3±12,72	0,15
Продолжительность операции, мин		108,3±15,91	105,2±17,13	107,9±16,21	0,19

Примечание. ИМТ — индекс массы тела.

Note. ИМТ — body mass index.

 

Основные результаты исследования

Согласно полученным результатам, уровень ИЛ-6 в сыворотке крови непосредственно перед операцией составлял в 1-й группе 6,07±9,74, во 2-й — 4,69±3,01, в 3-й — 9,78±6,86 пг/мл. На этапе наложения кожного шва в конце операции была выявлена статистически значимая разница (H=10,366691, p=0,0056) между группами, содержание ИЛ-6 оказалось равным 4,7±3,04 пг/мл в 1-й, 13,05±15,35 — во 2-й и 9,32±8,2 —в 3-й группе соответственно.

В рамках оценки содержания ИЛ-6 через 1 сут от момента окончания операции его уровень в 1-й группе был равен 32,6±22,44, во 2-й — 125,42±32,92, в 3-й — 84,5±14,59 пг/мл. При этом получены статистически значимые (H=65,603614, p <0,001) положительные различия в пользу 1-й группы (рис. 1).

 

Рис. 1. Содержание ИЛ-6 в сыворотке крови на этапе окончания операции (p=0,0056) и спустя 1 сут после вмешательства (p <0,001). Примечание. ИЛ-6 — интерлейкин 6.

 

Непосредственно перед операцией содержание ФНО-α в сыворотке крови в 1-й группе составляло 2,3±1,5, во 2-й — 1,53±0,88, в 3-й — 1,84±1,19 пг/мл. На момент повторного взятия крови для анализа концентрация ФНО-α у пациентов 1-й группы была равна 2,28±2,15, 2-й — 1,75±1,16, 3-й группы — 1,64±1,03 пг/мл, что не имело статистически значимых различий (H=0,578241, p=0,748922). Спустя сутки после операции уровень ФНО-α в группах составлял 1,55±1,45, 3,2±2,05 и 2,17±1,57 пг/мл соответственно. Представленные данные отражают статистически значимую разницу в пользу 1-й группы (H=12,928289, p=0,001558; рис. 2).

 

Рис. 2. Концентрация ФНО-α в сыворотке крови на этапе окончания операции (p=0,7489) и спустя 1 сут после вмешательства (p <0,0015). Примечание. ФНО-α — фактор некроза опухоли.

 

Исходно содержание ИЛ-10 в 1-й группе составляло 3,14±2,27, во 2-й — 2,6±1,56, в 3-й — 3,54±2,5 пг/мл, в конце операции — 8,13±5,5, 9,72±7,98 и 10,03±6,56 пг/мл соответственно, что не имело статистически значимых различий (H=1,325812, p=0,515352). На следующий день после операции концентрация ИЛ-10 в крови имела статистически значимые различия между группами (H=9,11072, p=0,010511) и составляла 15,53±5,6, 21,48±9,91 и 17,25±11,46 пг/мл соответственно (рис. 3). Такие результаты отражают преимущество применения безопиоидной анестезии и нейроаксиальной блокады по сравнению с группой фентанила в отношении снижения содержания ИЛ-10 через 1 сут после оперативного вмешательства.

 

Рис. 3. Содержание ИЛ-10 в сыворотке крови на этапе окончания операции (p=0,5153) и спустя 1 сут после вмешательства (p=0,0105). Примечание. ИЛ-10 — интерлейкин-10.

 

Уровень ИЛ-2 у пациентов 1-й группы до операции составлял 3,1±2, 2-й группы — 3,06±1,83, 3-й группы — 3,01±1,76 пг/мл. К концу операции отмечено повышение содержания ИЛ-2 в 1-й группе до 3,71±2,41, во 2-й — до 5,08±1,96, в 3-й группе — до 4±2,06 пг/мл, без статистически значимой разницы (H=5,185739, p=0,074805). Однако на момент взятия крови в 3-й контрольной точке лабораторные показатели в 1-й группе составляли 18,57±3,59, во 2-й — 24,89±5,04, в 3-й — 19,42±3,22 пг/мл, что оказалось статистически значимым (H=23,420171, p=0,000008; рис. 4).

 

Рис. 4. Содержание ИЛ-2 в сыворотке крови на этапе окончания операции (p=0,0748) и спустя 1 сут после вмешательства (p <0,0001). Примечание. ИЛ-2 — интерлейкин-2.

 

Дополнительные результаты исследования

Исходно уровень гликемии крови пациентов 1-й группы был равен 5,57±1,38, 2-й — 5,42±1,46, 3-й группы — 5,9±1,18 ммоль/л. На момент окончания операции уровень гликемии крови составил 6,86±1,49, 7,3±1,5 и 6,31±1,51 ммоль/л соответственно. Эти показатели отражают статистически значимую разницу (H=9,616324, p=0,008163) в пользу 1-й и 3-й группы в сравнении со 2-й. Спустя 1-е сут от оперативного вмешательства уровень гликемии крови в 3 группах составил 6,56±1,93, 7,04±2,54 и 6,03±1,92 ммоль/л, что не позволяет судить о наличии статистически значимой разницы показателя (H=2,2542, p=0,323971). Содержание кортизола в плазме крови пациентов на всех этапах исследования не показало статистически значимой разницы (H=2,664, p=0,261 для повторного взятия крови и H=2,34688, p=0,309301 — для третьего).

Нежелательные явления

За весь период проведения исследования из нежелательных явлений регистрировали случаи развития у пациентов артериальной гипотензии, требующей вазопрессорной поддержки норадреналином в дозе от 0,1 до 0,2 мкг/кг в минуту. В 1-й группе это состояние зарегистрировано у 2 человек (6,66%), во 2-й группе — у 4 (13,33%), в 3-й — у 5 человек (16,66%). Иные нежелательные явления не отмечены.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Внутривенная инфузия лидокаина в сравнении с классической схемой опиоидной аналгезии при торакальных операциях эффективно угнетает выброс провоспалительных цитокинов, что снижает риск развития послеоперационных осложнений.

Обсуждение основного результата исследования

Объём вмешательств в торакальной хирургии предполагает высокий уровень травматизации пациента в ходе операции. В связи с этим они сопряжены с выраженными метаболическими изменениями, а также с изменениями работы нейроэндокринной и иммунной системы. Цитокины являются основными регуляторами иммунного ответа и воспалительных процессов [7, 8], поэтому актуальным представляется изучение влияния различных видов анестезии на периоперационную секрецию цитокинов. Кроме того, следует понимать, что однолёгочная вентиляция как метод облегчения хирургического доступа в торакальной хирургии также выступает значимым стрессорным фактором [9]. Ввиду этого особую важность имеет вопрос оценки описанных процессов в рамках оптимизации анестезии при проведении торакальных операций.

Несмотря на тот факт, что в настоящее время опиоидная анестезия выступает основным методом выбора анестезиологического обеспечения при выполнении широкого спектра оперативных вмешательств, в современной научной литературе всё чаще высказывается предположение о рациональности поиска достойных альтернатив [10, 11]. Продиктовано это представлениями о способности безопиоидной анестезии выступать фактором снижения частоты периоперационных осложнений при достаточном уровне подавления боли. Кроме того, её применение позволяет избежать развития нежелательных последствий введения опиоидных препаратов [12]. В ряде исследований в области механизмов провоспалительного действия опиоидов было экспериментально доказано, что их применение выступает стимулом высвобождения макрофагами, нейтрофилами и Т-клетками опиоидных пептидов. Это, в свою очередь, приводит к активации высвобождения ряда цитокинов. Также доказано, что агонистами опиоидных рецепторов активируется сигнальный путь TLR4, ввиду чего осуществляется экспрессия ядерного фактора κB и, как следствие, высвобождение провоспалительных цитокинов [13]. В таких условиях отказ от опиоидной аналгезии выступает фактором значимого сокращения сроков пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии и в стационаре. Одним из вариантов снижения дозы применяемых опиоидов (опиоидсберегающей техникой) выступает эпидуральная блокада — своего рода «золотой стандарт» анестезии в рамках операций с высоким коэффициентом травматизма [14]. Однако её применение сопряжено с техническими трудностями, вероятностью развития специфических осложнений (острая задержка мочи и другие), а также возможным отказом пациента от такого метода интраоперационного обезболивания [15]. Ввиду этого она не может рассматриваться как достойная альтернатива безопиоидной анестезии.

В последние годы проблема воспалительного ответа и риска послеоперационных осложнений в различных областях хирургии является активно изучаемым вопросом. Ещё в 2018 году в исследовании K.B. Kaufmann и соавт. было подтверждено, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов в торакальной хирургии может быть использован в дополнение к другим клиническим предикторам для идентификации пациентов с повышенным риском развития послеоперационных осложнений [16].

В работе T.A. Neff и соавт., посвящённой изучению связи послеоперационных осложнений в лёгочной хирургии и повышенного уровня провоспалительных цитокинов интраоперационно, обнаружена связь более высокого уровня ИЛ-6 с тяжёлыми послеоперационными осложнениями у пациентов во время операций на лёгких. Многими авторами показано, что ИЛ-6 служит надёжным предиктором синдрома послеоперационного системного воспалительного ответа и способен помочь обнаружить данный синдром до возникновения соответствующих клинических симптомов, ввиду чего при выявлении пациентов с высоким риском было бы полезно включить ИЛ-6 в обычный послеоперационный мониторинг, особенно после расширенной хирургической резекции [17, 18].

Интересным представляется тот факт, что ИЛ-6 часто исследуют как один из самых значимых провоспалительных цитокинов. В проспективном наблюдательном исследовании 45 пациентов, перенёсших торакальные операции по поводу злокачественных новообразований, M. Jaradeh и соавт. определяли уровень ИЛ-1α, ИЛ -1β, ИЛ-2, ИЛ-4 в плазме крови, а также ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α, моноцитарный хемоаттрактантный белок (MCP)-1 и эндотелиальный фактор роста (EGF) до и после операции. Авторами продемонстрировано, что уровни ИЛ-6 были статистически значимо ниже в группе роботизированной торакальной хирургии (p <0,001) через 24 ч после операции. Концентрации ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α существенно не отличались при сравнении миниинвазивных подходов [19].

На основании полученных нами результатов установлено, что на момент окончания операции статистически значимая межгрупповая разница отмечалась только в отношении ИЛ-6 (p=0,0056). Представленные данные не позволяют в полной мере судить о преимуществе безопиоидной анестезии в плане влияния на воспалительный ответ организма, однако предполагают возможность снижения риска развития послеоперационных осложнений, что подтверждается и данными литературы [16, 20].

Встречаются немногочисленные исследования, в которых изучали влияние внутривенной инфузии лидокаина на другие цитокины. Так, в работе Y.H. Hou и соавт. оценивали влияние инфузии внутривенного лидокаина на плазменный уровень ИЛ-17 у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого. Авторами продемонстрировано, что лидокаин статистически значимо снижал плазменные уровни ИЛ-17 и кортизола крови (p=0,038) [21]. Выводы авторов согласуются с полученными нами результатами, в числе которых продемонстрированы статистически значимые (p=0,000008; p <0,001; p=0,010511; p=0,001558, соответственно) изменения лабораторных показателей в пользу 1-й группы пациентов в отношении всех рассматриваемых нами цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α) спустя сутки от окончания операции. При этом следует отметить, что результаты 3-й группы в отношении всех цитокинов находились в промежуточном положении, что косвенно может указывать на преимущество эпидурального блока перед сугубо опиоидной анестезией.

Показатели кортизола и глюкозы регулярно используют многие исследователи. Так, Ö. Özmen и соавт. исследовали динамику экскреции суточного кортизола с мочой в послеоперационном периоде. Авторами продемонстрирована обратная зависимость от анестезии уровня кортизола в моче (с использованием опиоидов или с применением регионарных методик) [22]. Результаты нашего исследования не показали значимых различий в концентрации кортизола крови, ввиду чего не представляется возможным объективно судить о сравнительной выраженности влияния всех 3 методов обезболивания на уровень послеоперационного стресса.

Результаты оценки содержания глюкозы в плазме крови пациентов продемонстрировали статистически значимую разницу между группами в условиях повторного взятия материала. Это позволило судить о преимуществе эпидурального блока перед остальными методами аналгезии в рамках снижения уровня выраженности интраоперационного стресса, что полностью согласуется с работами, демонстрирующими взаимосвязь высокого уровня глюкозы крови со снижением репаративных свойств раны, риском развития инфекционных осложнений как в самой ране, так и развития инфекции мочевыделительных путей, пневмонии и медиастинитов [23, 24].

Таким образом, воспалительный ответ на хирургическое вмешательство оказался самым выраженным в случае опиоидной анестезии, менее активным при эпидуральной блокаде и минимальным при безопиоидной аналгезии на основе внутривенной инфузии лидокаина. Проведённый в отношении каждого цитокина анализ продемонстрировал, что определение концентрации цитокинов в послеоперационном периоде может помочь распознать пациентов с высоким риском развития системных осложнений.

Ограничения исследования

Наше исследование имеет ряд ограничений, основным из которых является отсутствие ведения учёта влияния на уровень цитокинов всего спектра препаратов, применяемых для поддержания анестезии (ингаляционных анестетиков, миорелаксантов и пропофола), ввиду чего коэффициент гетерогенности групп может оказаться широко вариабельным. Кроме того, выводы из работы ограничены сравнительно малой выборкой пациентов, а также одноцентровым характером исследования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты нашего исследования показали, что безопиоидная анестезия на основе внутривенной инфузии лидокаина положительно коррелирует с содержанием ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α в сыворотке крови у пациентов, перенёсших торакальную операцию. Уровни указанных цитокинов в сыворотке могут оказаться индикатором воспалительных реакций и иметь клиническое значение при выборе подходящей анестезии для пациентов с раком лёгкого. Кроме того, данные, касающиеся ИЛ-2, являются новыми и могут иметь взаимосвязь с прогрессированием опухоли и возникновением отдалённых метастазов. Представляется очевидной необходимость более широкого внедрения методов безопиоидной анестезии в анестезиологическую практику при оперативных вмешательствах на лёгком.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Не указан.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. В.А. Жихарев — концепция и дизайн исследования, редактирование текста рукописи; А.С. Бушуев — сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, написание текста рукописи; Л.А. Зимина — сбор и обработка материалов, написание текста рукописи; Р.А. Арутюнян, В.А. Корячкин — анализ результатов, написание текста рукописи.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. Not specified.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Author’s contribution. V.A. Zhikharev — concept and design of the study, text editing; A.S. Bushuev — collection and processing of materials; analysis of the obtained data, writing the text; L.A. Zimina — collection and processing of materials, writing the text; R.A. Harutyunyan, V.A. Koriachkin — analysis of results and writing the text.

About the authors

Vasily A. Zhikharev

Scientific Research Institution – Ochapovsky Regional Clinical Hospital No. 1; Kuban State Medical University

Email: Vasilii290873@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5147-5637
SPIN-code: 7406-7687

MD, Dr. Sci. (Med.), anesthesiologist

Russian Federation, Krasnodar; Krasnodar

Alexander S. Bushuev

Scientific Research Institution – Ochapovsky Regional Clinical Hospital No. 1

Email: ksmukubris@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1427-4032
SPIN-code: 3640-7080

MD, Cand. Sci. (Med.), anesthesiologist-resuscitator

Russian Federation, Krasnodar

Lyudmila A. Zimina

Scientific Research Institution – Ochapovsky Regional Clinical Hospital No. 1

Author for correspondence.
Email: bolotina.lyuda@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-1819-5913
SPIN-code: 6143-2170

MD, anesthesiologist-resuscitator

Russian Federation, Krasnodar

Robert A. Arutyunyan

Scientific Research Institution – Ochapovsky Regional Clinical Hospital No. 1; Kuban State Medical University

Email: robert.arutyunyan1212@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-8369-8171
SPIN-code: 6397-0207

clinical resident

Russian Federation, Krasnodar; Krasnodar

Viktor A. Koriachkin

St. Petersburg State Pediatric Medical University

Email: vakoryachkin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3400-8989
SPIN-code: 6101-0578

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, St. Petersburg

References

Supplementary files