MD, PhD, DM, the head of the department of anesthesiology and resuscitation, Yaroslavl State Medical University, 150000, Yaroslavl, Russia
д.м.н., заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, 150000, Ярославль
One of the approaches to increasing the effectiveness and safety of postoperative analgesia can be its personification. The goal of the study was to evaluate the efficacy of tramadol analgesia depending on the polymorphisms of the CYP2D6 gene, the cytochrome P-450 isoenzyme, involved in drug biotransformation into the active metabolite. 96 patients with elective endoscopic gynecology procedures were examined. Polymorphisms G1846A and C100T, which reduce the activity of the isoenzyme CYP2D6, were detected, and the intensity of postoperative pain, the autonomic nervous system state by cardiointervalography and hemostasis using rotational thromboelastometry were evaluated. Polymorphisms were detected in 29 (30.2%) patients, united in the 1-st group. The second group consisted of 67 patients without gene polymorphisms. Patients with polymorphisms have a higher pain scores; the frequency of postoperative nausea and vomiting, on the contrary, was significantly lower. According to cardiointervalography, sympathicotonia was observed in Group 1 patients after surgery, while in Group 2 patients the indices did not change significantly compared to baseline. The parameters of hemostasis in patients of the 2nd group were characterized by moderate hypercoagulability (shortening of clotting time and clot formation time), whereas in the firsts group, relative hypocoagulation (decrease in α angle, and clot firmness) was noted. Conclusion. In female carriers of G1846A and C100T polymorphisms of the CYP2D6 gene, the effectiveness of post-operative analgesia based on tramadol is reduced. They have a lower incidence of postoperative nausea and vomiting, and moderate hypocoagulation. Probably, these phenomena are associated with a change in the ratio between the drug and its active metabolite - O-desmethyltramadol.
Одним из подходов к повышению эффективности и безопасности послеоперационного обезболивания может быть его индивидуализация. Целью исследования явилась оценка эффективности анальгезии на основе трамадола в зависимости от полиморфизмов гена CYP2D6, изофермента цитохрома Р-450, участвующего в биотрансформации препарата в активный метаболит. Результаты. Исследовано 96 пациенток при плановых эндоскопических операциях в гинекологии. Проводилось выявление полиморфизмов G1846A и C100T, снижающих активность изофермента CYP2D6, оценивалась интенсивность послеоперационной боли, состояние вегетативной нервной системы методом кардиоинтервалографии и системы гемостаза методом ротационной тромбоэластометрии. Полиморфизмы были выявлены у 29 (30,2%) пациенток, объединенных в 1-ю группу. 2-ю группу составили 67 пациенток без полиморфизмов гена. У пациенток-носительниц полиморфизмов отмечена более высокая интенсивность болевого синдрома; частота послеоперационной тошноты и рвоты, напротив, была значимо ниже. По данным кардиоинтервалографии у пациенток 1-й группы после операции наблюдалась симпатикотония, в то время, как у пациенток 2-й группы показатели значимо не изменялись по сравнению с исходными. Показатели гемостаза у пациенток 2-й группы характеризовались умеренной гиперкоагуляцией (сокращение времени свертывания и времени формирования сгустка), тогда как в первой группе, напротив, отмечена относительная гипокоагуляция (уменьшение угла α, и показателей плотности сгустка). Заключение. У пациенток-носительниц полиморфизмов G1846A и C100T гена CYP2D6 снижена эффективность послеоперационного обезболивания на основе трамадола. У них отмечается меньшая частота послеоперационной тошноты и рвоты, а также умеренная гипокоагуляция. Вероятно, эти феномены связаны с изменением соотношения между препаратом и его активным метаболитом - О-десметилтрамадолом.