Regional Anesthesia and Acute Pain ManagementRegional Anesthesia and Acute Pain ManagementРегионарная анестезия и лечение острой боли1993-65082687-1394Eco-Vector19138210.17816/RA191382Original study articlesОригинальные исследованияResearch ArticleEffect of epidural blockade on immune parameters in the perioperative period: randomized controlled studyВлияние эпидуральной блокады на некоторые показатели иммунитета в периоперационном периоде: рандомизированное контролируемое исследованиеhttps://orcid.org/0000-0001-6555-73691731-5376AvetisianVaagn A.АветисянВаагн Ашотович
Russian Federation

anesthesiologist-resuscitator

врач анестезиолог-реаниматолог

vaagnavetisian@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0271-46431713-7653EzugbaiaBeka S.ЭзугбаяБека Сосоевич
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.)

к.м.н.

ezugbaia.b.s@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3400-89896101-0578KoriachkinVictor A.КорячкинВиктор Анатольевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н., профессор

vakoryachkin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6127-07986726-2571ZabolotskiiDmitry V.ЗаболотскийДмитрий Владиславович
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н., профессор

zdv4330303@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0960-74264863-8066SafinRustam R.СафинРустам Рафильевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н., профессор

safin_r.r@hotmail.comScientific Research Institute – Ochapovsky Regional Clinical Hospital N 1НИИ – Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. ОчаповскогоSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетTurner National Medical Research Center for Сhildren’s Orthopedics and Trauma SurgeryНМИЦ детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера050420231904202317113240402202320032023Copyright ©; 2023, Avetisian V.A., Ezugbaia B.S., Koriachkin V.A., Zabolotskii D.V., Safin R.R.Copyright ©; 2023, Аветисян В.А., Эзугбая Б.С., Корячкин В.А., Заболотский Д.В., Сафин Р.Р.2023Avetisian V.A., Ezugbaia B.S., Koriachkin V.A., Zabolotskii D.V., Safin R.R.Аветисян В.А., Эзугбая Б.С., Корячкин В.А., Заболотский Д.В., Сафин Р.Р.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/https://rjraap.com/1993-6508/article/view/191382

BACKGROUND: The potential benefits of anaesthesia techniques in the parameters of cellular immunity and prevention of metastasis in various types of cancer are attracting increasing attention.

OBJECTIVE: Our aim was to estimate the influence of the epidural blockade as a component of the anesthesia support on the immunity indexes in the patients operated for gastric cancer.

MATERIALS AND METHODS: 89 patients operated on for gastric cancer, divided into two groups were investigated: in the 1st group (n=27) there was general anesthesia (GA) in combination with extended epidural blockade; in the 2nd group (n=24) — GA with postoperative intravenous administration of analgesics. T-cell counts (CD3+, CD4+ CD8+, CD4+/CD8+) and cytokines (IL-4, IL-6, IL-10, INF-y and TNF-a) were determined.

RESULTS: The CD3+ T-cell levels in both groups were significantly (р <0.05) reduced immediately after surgery. On the 2nd and 3rd day the decrease in CD3+ T-cells was more pronounced (р <0.05) in the 2nd group compared to the 1st group. The content of CD4+ T-cells decreased by the 1st day of the postoperative period (р <0,05) but then gradually increased, the CD4+ level in the 1st group was significantly (р <0.05) higher than in the 2nd group. The changes of CD8+ content between the studied groups were not statistically significant. The immunoregulatory index in both groups decreased by1st day (р <0.05). On the 9th day the index in the 1st group returned to the basic values, while in the 2nd group it remained significantly lower. On the 1st and 3rd day, the levels of IL-4 and IL-6 significantly (р <0.05) increased, while in the 2nd group the levels were higher than in the 1st group (р <0.05). On the 9th day IL-4 and IL-6 indices returned to their initial values. The changes of IL-10 level had a similar pattern, while in the 1st group the rate was significantly higher (р <0.05). At all stages of investigation, the level of IFN-γ was significantly (р <0.05) higher in the 2nd group, the level of TNF-α was higher in the 1st group (р <0.05).

CONCLUSION: The use of postoperative epidural analgesia during gastric resection for malignant neoplasm is associated with a less suppressive effect on the content of subpopulations of T-lymphocytes and cytokines in comparison with intravenous administration of analgesics and may contribute to the activation of antitumor immune response. Prospective long-term studies are needed to evaluate physician epidural analgesia for oncological outcomes after surgery for gastric cancer.

Обоснование. Потенциальные преимущества методов анестезии в отношении показателей клеточного иммунитета и предупреждения метастазирования при различных типах рака привлекают всё большее внимание.

Цель. Оценить влияние эпидуральной блокады как компонента анестезиологического обеспечения на показатели иммунитета у пациентов, перенёсших операцию по поводу рака желудка.

Материалы и методы. Обследованы 89 пациентов, оперированных по поводу рака желудка. Пациенты разделены на 2 группы: в 1-й группе (n=27) использовали многокомпонентную общую анестезию в сочетании с продлённой эпидуральной блокадой, во 2-й (n=24) — многокомпонентную общую анестезию с послеоперационным внутривенным введением анальгетиков. Определяли содержание Т-клеток (CD3+, CD4+ CD8+, CD4+/CD8+) и цитокинов (IL-4, -6, -10, IFN-y и TNF-α).

Результаты. Уровни Т-клеток CD3+ в обеих группах значимо (р <0,05) снижались сразу после окончания операции. На 2-е и 3-и сут снижение содержания Т-клеток CD3+ во 2-й группе было более выражено (р <0,05) по сравнению с 1-й группой. Содержание Т-клеток CD4+ снижалось к 1-м сут послеоперационного периода (р <0,05), затем прогрессивно возрастало, причём уровень CD4+ в 1-й группе был статистически значимо (р <0,05) выше, чем во 2-й группе. Изменения содержания CD8+ между исследуемыми группами не достигли статистической значимости. Иммунорегуляторный индекс в обеих группах снижался к 1-м сут (р <0,05). На 9-е сут в 1-й группе показатель возвращался к исходным значениям, а во 2-й — оставался значимо (р <0,05) ниже. В 1-е и в 3-и сут содержание IL-4 и IL-6 достоверно (р <0,05) возрастало, при этом во 2-й группе показатели были выше, чем в 1-й. На 9-е сут показатели IL-4 и IL-6 возвращались к исходным значениям. Аналогичную направленность имели и изменения уровня IL-10, причём в 1-й группе показатель оказался значимо (р <0,05) выше. На всех этапах исследования уровень IFN-γ был статистически значимо (р <0,05) выше во 2-й группе, а содержание TNF-α — в 1-й группе (р <0,05).

Заключение. Использование послеоперационной эпидуральной аналгезии при резекции желудка по поводу злокачественного новообразования сопряжено с меньшим супрессивным влиянием в отношении содержания субпопуляций Т-лимфоцитов и цитокинов по сравнению с внутривенным введением анальгетиков и может способствовать активации противоопухолевого иммунного ответа. Необходимы проспективные лонгитюдные исследования для оценки влияния эпидуральной аналгезии на онкологические исходы после операции по поводу рака желудка.

epidural analgesiageneral anesthesiaT-lymphocytescytokinesэпидуральная аналгезияобщая многокомпонентная анестезияТ-лимфоцитыцитокиныSiegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7–34. doi: 10.3322/caac.21551Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019 // CA Cancer J Clin. 2019. Vol. 69, N 1. P. 7–34. doi: 10.3322/caac.21551Kaprin AD, Starinskii VV, Shakhzadova AO, editors. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2020 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii; 2021. (In Russ).Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021.Chaika AV, Khomyakov VM, Khoronenko VE, et al. Surgical treatment in elderly patients with gastric cancer. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2019;8(1):4–12. (In Russ). doi: 10.17116/onkolog201980114Чайка А.В., Хомяков В.М., Хороненко В.Э., и др. Хирургическое лечение больных раком желудка в пожилом возрасте // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019. Т. 8, № 1. С. 4–12. doi: 10.17116/onkolog201980114Choi WJ, Baek S, Joo EY, et al. Comparison of the effect of spinal anesthesia and general anesthesia on 5-year tumor recurrence rates after transurethral resection of bladder tumors. Oncotarget. 2017;8(50):87667. doi: 10.18632/oncotarget.21034Choi W.J., Baek S., Joo E.Y., et al. Comparison of the effect of spinal anesthesia and general anesthesia on 5-year tumor recurrence rates after transurethral resection of bladder tumors // Oncotarget. 2017. Vol. 8, N 50. P. 87667. doi: 10.18632/oncotarget.21034Liu W, Wu L, Zhang M, Zhao L. Effects of general anesthesia with combined epidural anesthesia on inflammatory response in patients with early-stage gastric cancer undergoing tumor resection. Exp Ther Med. 2019;17(1):35–40. doi: 10.3892/etm.2018.6898Liu W., Wu L., Zhang M., Zhao L. Effects of general anesthesia with combined epidural anesthesia on inflammatory response in patients with early-stage gastric cancer undergoing tumor resection // Exp Ther Med. 2019. Vol. 17, N 1. P. 35–40. doi: 10.3892/etm.2018.6898Sessler DI, Pei L, Huang Y, et al. recurrence of breast cancer after regional or general anaesthesia: a randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10211):1807–1815. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32313-XSessler D.I., Pei L., Huang Y., et al. recurrence of breast cancer after regional or general anaesthesia: a randomised controlled trial // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10211. P. 1807–1815. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32313Abdallah FW, Wijeysundera DN. Anaesthetic interventions and long-term tumour recurrence. Lancet. 2019;394(10211):1781–1782. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32314-1Abdallah F.W., Wijeysundera D.N. Anaesthetic interventions and long-term tumour recurrence // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10211. P. 1781–1782. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32314-1Dubowitz JA, Sloan EK, Riedel BJ. Implicating anaesthesia and the perioperative period in cancer recurrence and metastasis. Clin Exp Metastasis. 2018;35(4):347–358. doi: 10.1007/s10585-017-9862-xDubowitz J.A., Sloan E.K., Riedel B.J. Implicating anaesthesia and the perioperative period in cancer recurrence and metastasis // Clin Exp Metastasis. 2018. Vol. 35, N 4. P. 347–358. doi: 10.1007/s10585-017-9862-xZhong S, Zhong X, Zhong X, Liu Y. Comparison between the effect of epidural anesthesia combined with epidural analgesia and general anesthesia combined with intravenous analgesia on prognosis of ovarian cancer patients. Oncol Lett. 2019;17(6):5662–5668. doi: 10.3892/ol.2019.10216Zhong S., Zhong X., Zhong X., Liu Y. Comparison between the effect of epidural anesthesia combined with epidural analgesia and general anesthesia combined with intravenous analgesia on prognosis of ovarian cancer patients // Oncol Lett. 2019. Vol. 17, N 6. P. 5662–5668. doi: 10.3892/ol.2019.10216Pei JP, Zhang CD, Liang Y, et al. Effects of epidural combined with general anesthesia versus general anesthesia alone in gastric cancer surgery: a propensity score matching analysis. Ann Transl Med. 2020;8(7):473. doi: 10.21037/atm.2020.03.127Pei J.P., Zhang C.D., Liang Y., et al. Effects of epidural combined with general anesthesia versus general anesthesia alone in gastric cancer surgery: a propensity score matching analysis // Ann Transl Med. 2020. Vol. 8, N 7. P. 473. doi: 10.21037/atm.2020.03.127Xu ZZ, Li HJ, Li MH, et al. Epidural anesthesia-analgesia and recurrence-free survival after lung cancer surgery: A randomized trial. Anesthesiology. 2021;135(3):419–432. doi: 10.1097/ALN.000000000000387Xu Z.Z., Li H.J., Li M.H., et al. Epidural anesthesia-analgesia and recurrence-free survival after lung cancer surgery: A randomized trial // Anesthesiology. 2021. Vol. 135, N 3. P. 419–432. doi: 10.1097/ALN.000000000000387Wang L, Liang S, Chen H, et al. The effects of epidural anaesthesia and analgesia on T lymphocytes differentiation markers and cytokines in patients after gastric cancer resection. BMC Anesthesiol. 2019;19(1):102. doi: 10.1186/s12871-019-0778-7Wang L., Liang S., Chen H., et al. The effects of epidural anaesthesia and analgesia on T lymphocytes differentiation markers and cytokines in patients after gastric cancer resection // BMC Anesthesiol. 2019. Vol. 19, N 1. P. 102. doi: 10.1186/s12871-019-0778-7Hou M, Zhou NB, Li H, et al. Morphine and ketamine inhibit immune function of gastric cancer patients by increasing percentage of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells in vitro. J Surg Res. 2016;203(2):306–312. doi: 10.1016/j.jss.2016.02.031Hou M., Zhou N.B., Li H., et al. Morphine and ketamine inhibit immune function of gastric cancer patients by increasing percentage of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells in vitro // J Surg Res. 2016. Vol. 203, N 2. P. 306–312. doi: 10.1016/j.jss.2016.02.031Liu X, Wang Q. Application of anesthetics in cancer patients: reviewing current existing link with tumor recurrence. Front Oncol. 2022;12:759057. doi: 10.3389/fonc.2022.759057Liu X., Wang Q. Application of anesthetics in cancer patients: reviewing current existing link with tumor recurrence // Front Oncol. 2022. N 12. P. 759057. doi: 10.3389/fonc.2022.759057Loening F, Kleinwort A, Partecke LI, et al. Visceral surgery profoundly affects the cellular and humoral components of the anti-tumour immune response in a murine pancreatic adenocarcinoma model. Cancers (Basel). 2022;14(16):3850. doi: 10.3390/cancers14163850Loening F., Kleinwort A., Partecke L.I., et al. Visceral surgery profoundly affects the cellular and humoral components of the anti-tumour immune response in a murine pancreatic adenocarcinoma model // Cancers (Basel). 2022. Vol. 14, N 16. P. 3850. doi: 10.3390/cancers14163850Pesco J, Young K, Nealon K, et al. Use and outcomes of epidural analgesia in upper gastrointestinal tract cancer resections. J Surg Res. 2021;257:433–441. doi: 10.1016/j.jss.2020.08.018Pesco J., Young K., Nealon K., et al. Use and outcomes of epidural analgesia in upper gastrointestinal tract cancer resections // J Surg Res. 2021. N 257. P. 433–441. doi: 10.1016/j.jss.2020.08.018Strashnov VI, Zabrodin ON, Mamedov AD, et al. Preduprezhdenie intraoperatsionnogo stressa i ego posledstvii. St. Petersburg: ELBI-SPb; 2015. (In Russ).Страшнов В.И., Забродин О.Н., Мамедов А.Д., и др. Предупреждение интраоперационного стресса и его последствий. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2015.Spikett G. Klinicheskaya immunologiya i allergologiya. Oksfordskii spravochnik. Per. s angl. Il’ina NI, editor. Moscow: GEOTAR-Media; 2022. (In Russ).Спикетт Г. Клиническая иммунология и аллергология. Оксфордский справочник. Пер. с англ. / под ред. Н.И. Ильиной. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022.Chuchalin AG, Kostinov MP. Rukovodstvo po klinicheskoi immunologii v respiratornoi meditsine. Moscow: Atmosfera; 2016. (In Russ).Чучалин А.Г., Костинов М.П. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. Москва: Атмосфера, 2016.Sekandarzad MW, van Zundert AAJ, Lirk PB, et al. Perioperative anesthesia care and tumor progression. Anesth Analg. 2017;124(5):1697–1708. doi: 10.1213/ANE.0000000000001652Sekandarzad M.W., van Zundert A.A.J., Lirk P.B., et al. Perioperative anesthesia care and tumor progression // Anesth Analg. 2017. Vol. 124, N 5. P. 1697–1708. doi: 10.1213/ANE.0000000000001652Kazanin AA, Zagrekov VI, Lebedev MY, et al. Effect of the method of anesthetic aid on cellular immunity in periprosthetic infection of the hip joint: a prospective open randomized study. Regional Anesthesia and Acute Pain Management. 2022;16(3):195–204. (In Russ). doi: https://doi.org/10.17816/pa.v16i3.79502Казанин А.А., Загреков В.И., Лебедев М.Ю., и др. Влияние вида анестезиологического пособия на клеточный иммунитет при перипротезной инфекции тазобедренного сустава: открытое проспективное рандомизированное исследование // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2022. Т. 16, № 3. С. 195–204. doi: https://doi.org/10.17816/pa.v16i3.79502Aiello A, Farzaneh F, Candore G, et al. Immunosenescence and its hallmarks: how to oppose aging strategically? A Review of potential options for therapeutic intervention. Front Immunol. 2019;10:2247. doi: 10.3389/fimmu.2019.02247Aiello A., Farzaneh F., Candore G., et al. Immunosenescence and its hallmarks: how to oppose aging strategically? A Review of potential options for therapeutic intervention // Front Immunol. 2019. N 10. P. 2247. doi: 10.3389/fimmu.2019.02247Turner JE. Is immunosenescence influenced by our lifetime «dose» of exercise? Biogerontology. 2016;17(3):581–602. doi: 10.1007/s10522-016-9642-zTurner J.E. Is immunosenescence influenced by our lifetime «dose» of exercise? // Biogerontology. 2016. Vol. 17, N 3. P. 581–602. doi: 10.1007/s10522-016-9642-zMatveeva LV, Mosina LM. The role of interleukin-1 and associated cytokines in gastric carcinogenesis. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2012;11:59–65. (In Russ). doi: 10.15690/vramn.v67i11.473Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Роль цитокинов семейства интерлейкина-1 в желудочном канцерогенезе // Вестник РАМН. 2012. № 11. С. 59–65. doi: 10.15690/vramn.v67i11.473Ketlinskii SA, Simbirtsev AS. Tsitokiny. St. Petersburg: Foliant; 2008. (In Russ).Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Санкт-Петербург: Фолиант, 2008.Slepov YK, Laushkin MA, Deev RV. The hypothesis of the immune system’s role in carcinogenesis. Genes and cells. 2021;16(1):82–91. (In Russ). doi: 10.23868/202104013Слепов Ю.К., Лаушкин М.А., Деев Р.В. Гипотеза о роли иммунной системы в канцерогенезе // Гены и клетки, 2021. Т. 16, № 1. С. 82–91. doi: 10.23868/202104013Song X, Traub B, Shi J, Kornmann M. Possible roles of interleukin-4 and -13 and their receptors in gastric and colon cancer. Int J Mol Sci. 2021;22(2):727. doi: 10.3390/ijms22020727Song X., Traub B., Shi J., Kornmann M. Possible roles of interleukin-4 and -13 and their receptors in gastric and colon cancer // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 2. P. 727. doi: 10.3390/ijms22020727Sampaio AM, Balseiro SC, Silva MR, et al. Association between IL-4 and IL-6 expression variants and gastric cancer among portuguese population. GE Port J Gastroenterol. 2015;22(4):143–152. doi: 10.1016/j.jpge.2015.04.001Sampaio A.M., Balseiro S.C., Silva M.R., et al. Association between IL-4 and IL-6 expression variants and gastric cancer among portuguese population // GE Port J Gastroenterol. 2015. Vol. 22, N 4. P. 143–152. doi: 10.1016/j.jpge.2015.04.001Smirnova OV, Elmanova NG. Characterization of cellular immunity in patients with obstructive jaundice caused by cholelithiasis. Immunologiya. 2021;42(6):655–661. (In Russ). doi: 10.33029/0206-4952-2021- 42-6-655-661Смирнова О.В., Елманова Н.Г. Характеристика клеточного иммунитета у пациентов с механической желтухой, вызванной желчнокаменной болезнью // Иммунология. 2021. Т. 42, № 6. С. 655–661. doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-655-661Gurskaya VI, Dryagina NV, Ivanov VP, et al. Effect of general anesthesia on systemic inflammatory response and neuronal damage in children with craniosynostosis in perioperative period. Anaesthesiology and Reanimatology. 2021;1:39–45. (In Russ). doi: 10.17116/anaesthesiology202101139Гурская В.И., Дрягина Н.В., Иванов В.П., и др. Влияние общей анестезии на системный воспалительный ответ и нейрональное повреждение у детей с краниосиностозом в периоперационном периоде // Анестезиология и реаниматология. 2021. № 1. С. 39–45. doi: 10.17116/anaesthesiology202101139Jones SA, Jenkins BJ. Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer. Nat Rev Immunol. 2018;18(12):773–789. doi: 10.1038/s41577-018-0066-7Jones S.A., Jenkins B.J. Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer // Nat Rev Immunol. 2018. Vol. 18, N 12. P. 773–789. doi: 10.1038/s41577-018-0066-7Sullivan KM, Jiang X, Guha P, et al. Blockade of interleukin 10 potentiates antitumour immune function in human colorectal cancer liver metastases. Gut. 2023;72(2):325–337. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325808Sullivan K.M., Jiang X., Guha P., et al. Blockade of interleukin 10 potentiates antitumour immune function in human colorectal cancer liver metastases // Gut. 2023. Vol. 72, N 2. P. 325–337. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325808Ahmad N, Ammar A, Storr SJ, et al. IL-6 and IL-10 are associated with good prognosis in early stage invasive breast cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2018;67(4):537–549. doi: 10.1007/s00262-017-2106-8Ahmad N., Ammar A., Storr S.J., et al. IL-6 and IL-10 are associated with good prognosis in early stage invasive breast cancer patients // Cancer Immunol Immunother. 2018. Vol. 67, N 4. P. 537–549. doi: 10.1007/s00262-017-2106-8Zhou L, Tang C, Li X, Feng F. IL-6/IL-10 mRNA expression ratio in tumor tissues predicts prognosis in gastric cancer patients without distant metastasis. Sci Rep. 2022;12(1):19427. doi: 10.1038/s41598-022-24189-3Zhou L., Tang C., Li X., Feng F. IL-6/IL-10 mRNA expression ratio in tumor tissues predicts prognosis in gastric cancer patients without distant metastasis // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 19427. doi: 10.1038/s41598-022-24189-3Matveeva LV. Changes of immunoregulatory peptides during surgical treatment of gastric cancer. Medical Immunology (Russia). 2014;16(3):289–294. (In Russ). doi: 10.15789/1563-0625-2014-3-289-294Матвеева Л.В. Изменения иммунорегуляторных пептидов при хирургическом лечении рака желудка // Медицинская иммунология. 2014. Т. 16, № 3. С. 289–294. doi: 10.15789/1563-0625-2014-3-289-294Burke JD, Young HA. IFN-γ: A cytokine at the right time, is in the right place. Semin Immunol. 2019;43:101280. doi: 10.1016/j.smim.2019.05.002Burke J.D., Young H.A. IFN-γ: A cytokine at the right time, is in the right place // Semin Immunol. 2019. N 43. P. 101280. doi: 10.1016/j.smim.2019.05.002Tan PH, Ji J, Yeh CC, Ji RR. Interferons in pain and infections: emerging roles in neuro-immune and neuro-glial interactions. Front Immunol. 2021;12:783725. doi: 10.3389/fimmu.2021.783725Tan P.H., Ji J., Yeh C.C., Ji R.R. Interferons in pain and infections: emerging roles in neuro-immune and neuro-glial interactions // Front Immunol. 2021. N 12. P. 783725. doi: 10.3389/fimmu.2021.783725Mukhacheva MV, Beyn BN. The role of interferon in antitumor immunity in patients with cerebral tumors. Fundamental research. 2015;1–7:1486–1490. (In Russ).Мухачева М.В., Бейн Б.Н. Роль интерферонов в противоопухолевом иммунитете у больных с церебральными опухолями // Фундаментальные исследования. 2015. № 1–7. С. 1486–1490.Jorgovanovic D, Song M, Wang L, Zhang Y. Roles of IFN-γ in tumor progression and regression: a review. Biomark Res. 2020;8:49. doi: 10.1186/s40364-020-00228-xJorgovanovic D., Song M., Wang L., Zhang Y. Roles of IFN-γ in tumor progression and regression: a review // Biomark Res. 2020. N 8. P. 49. doi: 10.1186/s40364-020-00228-xGranzin M, Wagner J, Köhl U, et al. Shaping of natural killer cell antitumor activity by ex vivo cultivation. Front Immunol. 2017;8:458. doi: 10.3389/fimmu.2017.00458Granzin M., Wagner J., Köhl U., et al. Shaping of natural killer cell antitumor activity by ex vivo cultivation // Front Immunol. 2017. N 8. P. 458. doi: 10.3389/fimmu.2017.00458Tereshchenko IV, Kayushev PE. Tumor necrosis factor α and its role in pathology of breast cancer. Medical review. 2022;6(9):523–527. (In Russ). doi: 10.32364/2587-6821-2022-6-9-523-527Терещенко И.В., Каюшев П.Е. Фактор некроза опухоли α и его роль в патологии РМЖ // Медицинское обозрение. 2022. Т. 6, № 9. С. 523–527. doi: 10.32364/2587-6821-2022-6-9-523-527